一、新制剂技术的发展态势：

    我们一直在考虑这样一个问题：为什么在国外很成功的新型制剂在中国市场鲜有成功？

新释药物技术在国外市场呈现迅猛发展态势，一方面，新化合物（NMEs）的出现更加困难，新分子实体的数量近几年在20－30个左右之间徘徊，而且很少有突破性的进展；另一方面，专利药物特别是一些重磅炸弹药物陆续到期，促进专利持有公司通过改变剂型来维持自己的市场份额。

2003美国FDA批准赛诺菲的盐酸阿夫唑嗪控释片列为NMEs上市，而这个化合物的普通制剂早于1991年在意大利和丹麦上市，这种改变表明在国外市场上采用先进技术制备的制剂如同新开发的化合物在一样受人重视。国外相关的统计表明全世界新释药系统在未来5年中平均将以20%以上的速率增长。预测至2010年可望占整个医药市场的15%以上，销售额可达1290亿美元。

而同样的产品中国市场上却难有作为，比如近期陆续上市的产品二甲双胍的缓释片，其产品市场认同度就较差，这与其在国外市场上的表现天壤之别。企业在销售培育上还无法让老百姓证明：在普通的产品每片仅为0.1元的时候，缓释带来的方便性却要达到每片3元，这对于糖尿病这种中老年高发商但低收入群体的消费理念存在着较强的差异，你必须说明你给患者带来的利益不仅是一天一次的服用次数与一天三次的服用次数的先进性，因为这个先进性不足以让患者支付30倍的减价!患者可以考虑一天吃三次仅支付0.3元，这个价格是缓释片的十分之一，只是有点而已，甚至在做学术推广时企业都无法说服医生，有的医生会觉得这是昧着良心在开药，他们也没有借口来说服患者。同样的事情发生在新复方制剂的技术市场，新复方国外也是方兴未艾，开发一个新复方需要做临床，企业花费了很大代价，但在国内销售却行不，值得注意的一个例子是复方二甲双胍这个产品，与单方制剂对比，当复方制剂每片3元的价格面对单方的二甲双胍0.1元/片的价格与单方格列本脲0.05元/片的价格时也存在说服患者的问题。

新制剂无论是目前如日中天的双室袋，还是很有前途的TTS透皮技术都存在这样的理想与现实：在大众基本用药要求与提高用药者生活质量之间，我们在经济基础更多的注重前者。

国外新制剂的发展参考(来源于参考资料的整理)：

促使国外市场上释药系统良性发展的因素是治疗新观念，这些新观念促进了新释药系统的开发。全球释药系统市场发展较快的新产品主要类型有口腔速崩片、口服缓控释制剂、颊含释药系统、无针头释药系统、控释注射剂、聚乙二醇化脂质体、口腔和鼻腔喷雾剂及透皮控释贴片等。 

通过我们对2004年国外批准上市具有特色的药物新制剂统计表明，以下几类是目前新释药发展的趋势：

一是口腔速崩片，如氯氮平口腔速崩片、琥珀酸舒马普坦口腔速崩片、盐酸多奈哌齐口腔速崩片、复方卡比多巴/左旋多巴口腔速崩片、、盐酸坦洛新口腔速崩片等；这是一个亮点，值得关注，我们将在后面继续加以描述。

二是缓控释制剂仍是一些企业发展的重点，如盐酸坦洛新口服控释片、卡马西平控释胶囊、达非那新缓释片、盐酸氢吗啡酮控释胶囊（CⅡ）、盐酸非索非那定/盐酸伪麻黄碱24小时控释片、麦考酚酸缓释片、三月1次的双羟萘酸曲普瑞林长效注射剂、四月1次的醋酸亮丙瑞林注射剂、六月1次的醋酸亮丙瑞林储库型控释注射剂、等；缓控释制剂向控释，更长时间释放发展。

三是复方制剂成为一个发展的方向，苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片、依泽替米贝（一种新型降脂药，ezetimibe） /辛伐他汀片、阿巴卡韦/拉米夫定片、替诺福韦酯/恩曲他滨片、盐酸羟考酮/布洛芬片、碳酸镧咀嚼片、氨来口占诺口腔粘膜贴片、利多卡因/丙胺卡因凝胶

四是新的给药途径也受到关注，利多卡因离子渗透透皮释药系统、利多卡因超声皮肤渗透给药装置、微球栓塞剂、硫酸吗啡储库型长效注射剂、组胺瑞林长效植入剂、5%咪喹莫特乳膏、异丙托溴铵氢氟烷气雾剂、曲安缩松鼻用氢氟烷气雾剂、依碳酸氯替泼诺/妥布霉素滴眼液、硝酸甘油软膏、阴道润滑剂、磷酸克林霉素阴道乳膏

这其中，在国外近期最为惹眼的就是口腔崩解片。1996年，全球口腔速崩片销售额近2亿美元。2002年，氯雷他定口腔速崩片（loratadine）一个产品的销售额就达3.83亿美元。预计在今后5年中，美国、欧洲诸国和日本的口腔速崩片市场将得到迅速发展，预测至2010年全球口腔速崩片销售总额可达80亿美元。 近年来，国内市场对口腔速崩片也展开了积极的研究，截至2006年7月底，已有523个（包括重复品种）申报，已经批准了近20个产品上市。

二、新药叉路口

历史总是惊人的相似，在看过我的朋友分析的文章后，我们突然发现，在中国近20年医药监管发展史与于1906年开始的美国近100年的医药监管史何曾相似。一位先哲(想不起是谁了)说过：历史就是不断的重复。美国在1906年成立药品监管时也是市场混乱，不管不可(我们在1986年成立药品管理局)；美国在30-40年代出现酒精兑水治病、万能神药(我们在80年代末有人卖淀粉片当氟哌酸，卖十全大补治全病)；美国在60年代出现监管难题，不良反应增加而要求企业开始临床研究(我们这个过程发生在90年代中后期)，…………1989年，FDA简化申报程序，有企业以假资料假样品充当自己的样品来申报，以贿赂官员来减少申报时间(我们这两年刚刚发生了类似的情况)。有时我们在想，别人走过的弯路我们能不能绕开，看起来，我们只能缩短有些过程，而不能完全回避，悲哀还是宿命？!从总体上看，我们整个医药监管体系达到了美国90年代初的水平，还有10几年的差距。这个差距可能需要我们5-10年赶上。

事实上，我们在看新药的时候看一看美国的医药发展史会有很多启发，这就是为什么我们引进目前最先进的制剂技术在国内无法推广的主因，因为我们不可能把还要5-10年差距的产品引入目前这个市场，这种接受是很困难的。但是我们同时要说明的是，企业长远发展不是短期内能解决的，美国的经验表明品种的周期越来越长，而机会总是给有准备的人，当我们看到别的企业在其新上市的品种上拼命赚钱，攫取超额利润，赚的盆满钵满的时候，我们没有想，当初他们花费是多大的精力，忍受了多少时间来做的，而我们总是关注一些投机企业在某些点上取得了暂时的成功也去想投机取巧。

技术与市场本身不是矛盾的，企业的成功在市场与执行越来越相似的时候，产品就成为了决定性的因素，国内企业这两年的抢仿向纵深发展也表明企业急于寻求出路，寻找企业差异点。

这是一个叉路口，企业向左转还是向右转？

三、热点类别分析

目前市场占有率最高的四个大类是抗感染药物、心血管药物、消化系统药物和抗肿瘤药物。我们分别对这几个大类产品目前研发的热点和潜力品种进行简要分析。

抗细菌感染药物(包括抗菌、抗病毒、抗真菌药物)

v关于新头孢与青霉素类：二代中头孢西酮，三代中头孢替坦二钠是目前新产品关注的热点；而已经陆续上市的四代头孢不会有上佳表现；另一方面，随着注射产品受到不断打压，口服头孢趋热；青霉素类少新品，复方是一种趋势；其他产品中氨曲南已滥，而各种培南(亚胺培南、帕尼培南等)类成本居高不下

v大环内酯抗感染药物：这类产品进入成熟期，阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素是主力军，但各种剂型以泛滥形容不为过，目前主要看新口服剂型的发展。

v氨基糖苷：整体处于下坡，目前普遍关注的异帕米星不看好。

v喹诺酮类：新沙星逐渐取代老沙星，新沙星的副作用影响上市，而加替沙星在国外突然退市对国内企业推动会产生长期的副面影响。

v抗真菌药物新品逐渐上市：伏立康唑上市、伊曲康唑注射液由于辅料问题将会出现难产，上市安全性值得关注。而特比萘芬、布替萘芬热仿，关注国外新上市的卡泊芬净

v抗病毒药物：主要看点在抗肝炎病毒药物，阿德福韦今年定过5亿元，看好恩替卡韦和新型抗肝炎病毒药物，而抗艾药物正面市场不会很大

心血管药物

v心血管整体品种过多，需要特色和差异化

v长期慢性病与急救药是两个热点：最近看好乳酸米力农、沙坦类仿制，新型抗血小板药物，ACEI在国外如日中天，在国内已经处于二线，回归一线市场困难较大

v关注生物类产品：埃替非巴肽等

v他汀类降血脂药缓慢上升，但在心血管中地位仍不领先，其市场潜力扩大，向二三线城市发展

消化系统药物(包括肝病、胃病、糖尿病)

v肝病：除抗病毒外保肝护肝是一主流，没有什么新药，仿制甘草甜素、肝得健、腺苷蛋氨酸是热点，看好天晴异甘草酸镁

v胃病：质子泵已经成熟，价格战和OTC占即将开始，新质子泵很难超越以前产品，胃药关注新的注射剂产品。胃动力缺乏新产品动力。

v糖尿病用药：I型降糖药：代理商与胰岛素无缘；II型降糖药：磺酰脲已老，格列美脲表现失望，到期仿制无几；列奈类疗效欠佳；波糖将是仿制重点，今年阿卡波糖到期将倍受关注，但其发酵工艺是一个屏障；列酮类新品曲高和寡；双胍类是一主流，但是复方和缓释产品市场困难，价格上不去

抗肿瘤药物

v紫杉醇仍然领先：多西他赛上市不顺利

v铂类新品推广困难：奥沙利铂难以超越，但其保护7月到期

v阿霉素及其衍生物：原料不可供给性

v他滨、泊苷、替康及专业肿瘤产品：量小，价跌，原料成本是关键

v肿瘤辅助治疗药物：止吐药新品种不多、止痛药有限制、免疫剂混乱

四、中药的机会

在天然药物和传统中药之间的取舍一直是两类不同企业的发展模式。

几千年传统中药面临的最大挑战是来自于临床和安全验证的压力，一种呼声是我们几千年的东西，疗效肯定有，安全没有问题，恰恰这两个方面遇到了直接的挑战：关木通问题的出现证明了疗效肯定的东西用几千年也会存在安全的隐患，不用现代医学的观点证实是无法让与国外趋同市场上的人们来认同的。

实际上，现代医学已经为中药的临床验证提供了可行性，无论是循证医学还是现代临床药物模型的发展，都为系统研究中药提供了可能，而欠缺的是以国家资源来进行这种验证的实施。因为企业不会为这件事情来买单，而国家要为人民长期用药安全负责任，这种基础性的临床工作由国家来承担为中医药的发展创造了可能。

中药向两个方面发展，一个是对于传统的保持，无论是炮制，还是加工生产，保持传统的工艺基础，在此基础上进行创新发展；另一方面，向欧洲成熟的天然药物的发展趋势靠拢，欧洲天然药物与中药有相得益彰的部分，但又略有不同，借助成熟的工艺来发展中药有效组分和单体绝对与中药无关。

创新不一定要抛弃传统。更不能否定传统。

任何中药的进步都是政府欢迎的，老百姓也是有可能接受的。企业可以新技术开创中药的前沿。这是一条国内企业创新“捷径”唯一可循之路。

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