注册分类：原料化药3.1、注射液化药6类
规格：5ml:50mg
原研企业：欧加农(荷兰）商品名为：爱可松 注射液Esmeron
性状：本品有效成分为罗库溴铵，其它赋形剂有乙酸钠、氯化钠、乙酸及注射用水。
药理作用：罗库溴铵是一起效迅速、中时效的非去极化肌松药，具有该类药物所有的药理作用特性(箭毒样作用)。通过与运动终板处N型乙酰胆碱受体竞争性结合产生作用。其作用可被乙酰胆碱酯酶抑制剂如新斯的明、依酚氯铵和吡啶斯的明所拮抗。静注罗库溴铵0.6 mg/kg(静脉麻醉时2倍ED90量)60秒内，几乎所有病人均可获得合适的气管插管条件，其中80%的气管插管条件为优。在2分钟内产生的全身肌松适合各类手术。
适应症：全身麻醉辅助用药，方便气管插管，维持术中肌松。
用法用量：和其他肌松药一样，本品的给药剂量应个体化。在确定用药剂量时，应适当考虑麻醉方法、手术时间及麻醉前和/或麻醉中应用其他药物的相互作用及病人情况。建议进行适当肌松监测，以评定肌松深度和恢复。吸入麻醉药确可增强本品的肌松作用，但该增强作用与临床麻醉时间有关，即只有当吸入麻醉药在组织中浓度达到产生该作用所需浓度时才出现增强作用。因此，在吸入麻醉下长时间手术(超过1小时)时，本品应减少维持量，延长给药间隔时间或减慢滴注速率。
成人 气管插管： 0.6 mg/kg。维持剂量 ： 为0.15 mg/kg，长时间吸入麻醉时可适当减少至0.075-0.1 mg/kg，维持量最好在肌颤搐恢复至对照25%时给予。连续滴注 ： 若连续滴注给予本品，建议先静注负荷剂量0.6 mg/kg，当肌松开始恢复时再行连续滴注。适当调整滴注速率，使肌颤搐维持在对照的10%左右。在成人静脉麻醉下，维持该水平肌松时的滴注速率范围为5-10 ug/kg/分，吸入麻醉下为5-6 ug/kg/分。滴注需要量因人及麻醉方法而异，滴注给药时应连续监测肌松。
小儿病人的剂量 ： 氟烷麻醉下儿童(1-14岁)和婴儿(1-12月)对本品的敏感性与成人相似。婴儿和儿童的起效较成人快，临床作用时间儿童较成人短。尚未见有数据足以推荐用于新生儿(0-1个月)。
老年病人、肝脏和/或胆道疾病，和/或肾衰病人的剂量 ： 气管插管剂量为0.6 mg/kg。无论采取何种麻醉方法，推荐用于这些病人的维持剂量均为0.075-0.1 mg/kg，滴注速率为5-6ug/kg/分。肥胖病人和使用吸入麻醉药时，对于超体重和肥胖病人（指病人体重超重标准体重30%或以上），考虑到实际病人肌肉组织的缺乏，本品的用量应适当减少。给药方法 ：可静脉注射或连续滴注。

几种肌松药物的对比（参考资料）：
上世纪80年代阿曲库铵和维库溴铵的临床应用，是非去极化肌松药发展史上的重要里程碑。经典的长效肌松药如泮库溴铵或氯筒箭毒碱，肌松药残余作用达40%，而中效非去极化肌松药阿曲库铵和维库溴铵肌松残余作用仅5%。四个成串刺激(TOF)>0.7时可以考虑拔管，而TOF>0.9时，喉肌功能及气道保护机制已完全恢复。泮库溴铵使用后的残余肌松作用是发生术后肺部并发症的一个重要原因，并且使用长效肌松药可导致术后恢复延迟，因此，有必要进一步研制不发生肌松残余作用的肌松药。下方介绍了三种新型肌松药：瑞库溴铵、罗库溴铵及顺式阿曲库铵，并与传统的肌松药进行比较。(如果下面内容过多，可直接看第4部分小结内容)
1 瑞库溴铵（ORG9487）
肌松效果 瑞库溴胺(rapacuronium)原先被称为ORG9487，是维库溴铵16-N-丙酰-17- β-丙酸盐衍生物。瑞库溴胺是一种起效快、作用较弱的短时效甾类非去极化肌松药，瑞库溴铵作用强度为罗库溴铵的1/2.5-1/3, 为维库溴铵的1/20，由此可见瑞库溴铵与罗库溴铵一样，是靠减弱肌松强度来换取起效时间缩短。
瑞库溴铵因为引起气道痉挛，其机理不明，所以被召回。
2 罗库溴铵（ORG-9462）
2. 1 肌松效果 罗库溴铵也是一类起效快的甾类非去极化肌松药。罗库溴铵常制成水溶剂，与硫喷妥钠配伍可以产生沉淀。低剂量罗库溴铵（0.3-1.5倍ED95）可在60-180s内达到插管要求，而0.6mg/kg（2倍ED95）罗库溴铵常可在60-90s内达到良好的插管要求，接近琥珀胆碱的起效时间， 罗库溴铵作用强度为维库溴铵的1/6，成人和儿童的ED95值分别0.3mg/kg 和0.35-0.4mg/kg。单次静注0.6mg/kg（2倍ED95），1-2min 内即可使拇内收肌最大程度的松弛。等效剂量罗库溴铵的起效时间要比维库溴铵和阿曲库铵快2.5倍，但临床作用时间比较接近。应用小剂量罗库溴铵（0.4-0.5mg/kg），喉内肌肉松弛要早于拇内收肌，但程度较轻。罗库溴铵作用于喉肌与外周肌肉的起效时间比较接近。大剂量维库溴铵（0.3-0.4mg/kg,即6-8倍ED95）与2倍ED95量罗库溴铵的起效时间也比较接近，但消除时间明显长于后者。静注0.6mg/kg罗库溴铵的平均作用时间、平均恢复指数和ＴＯＦ 0.7恢复的时间分别为24-43min、9-14min、47-72min 。静吸复合全身麻醉时，维持95%肌松，罗库溴铵和维库溴铵静滴速度分别为10μg/kg/min和6μg/kg/min。静注罗库溴铵的恢复指数为20min ，静滴维库溴铵2h的恢复指数为26min。肝肾功能障碍病人的罗库溴铵消除较慢，作用时间延长。
采用罗库溴铵进行快速气管插管时，伍用的麻醉药物对其有重要影响。单纯伍用用硫喷妥钠，静注罗库溴铵0.6mg/kg后进行气管插管的效果不如琥珀胆碱。研究表明[13]，合用异丙酚或氯胺酮再给予0.6mg/kg罗库溴铵，达到插管要求的时间要比伍用硫喷妥钠或依托咪酯来得快。静注异丙酚 2.5mg/kg 、硫喷妥钠 5mg/kg和罗库溴铵0.6mg/kg后，90%病人可以在61-101s内达到满意的插管要求。在麻醉过浅的情况下，如芬太尼1-2μg/kg，常需用大剂量罗库溴铵（>=1 mg/kg）才可以在60s内达到满意的肌松效果。Kirkegaard-Nielsen等人[14]进行的一项研究显示，静脉给予咪唑安定2mg、芬太尼2μg/kg和异丙酚 2mg/kg，随机静注罗库溴铵0.0、0.4、0.8或1.2mg/kg，结果表明，静注1.04mg/kg罗库溴铵可使95%病人在60s内达到很好的插管要求。Heier[15]等认为，静注4mg/kg 硫喷妥钠和阿芬太尼10μg/kg后，给予2mg/kg罗库溴铵，可使90%病人在60s内达到很好的插管要求。罗库溴铵和琥珀胆碱进行插管各有优缺点，前者插管剂量导致的肌松维持时间较长，但副作用较少；后者可导致很多副作用，但对于插管困难的病人，琥珀胆碱可以快速从体内消除，究竟选用何种肌松药，取决于麻醉医生的用药习惯。
2．2 体内代谢 静注2倍ED95剂量罗库溴铵，其容积分布为200ml/kg，血浆清除率为4-5 mg/kg/min ,MRT为45-65min。肝肾功能衰竭可导致清除率和MRT减慢。ICU病人持续给罗库溴铵（39h,938mg），表观分布容积为769ml/kg,MRT和消除半衰期分别为263和337min。 像维库溴铵一样，罗库溴胺在尿和胆汁中排出。因为该药没有3-乙酰基团，不产生3位水解羟化代谢产物。因此其体内代谢比较有限，但肝脏对罗库溴胺的摄取要强于维库溴铵；给予罗库溴胺后都有相当比例的药物在体内滞留一段时间，用药后12h内，尿和胆汁中可发现18-30%的原形药物及其代谢产物。
2．3 肌松拮抗 给予0.035mg/kg新斯的明可以快速安全地拮抗罗库溴铵的肌松作用。T1恢复至25%时，追加罗库溴铵0.1,0.15,0.2mg/kg,，作用时间分别为11.0±1.0,18.3±1.6,28.1±6.3min。重复给药并不明显延长罗库溴铵的作用时间。初始剂量给0.6mg/kg,连续追加6次罗库溴铵，每次0.225mg/kg，并未出现明显的蓄积效应。而给4次维库溴铵维持剂量(0.4mg/kg,0.8倍ED95)，比给1次维持剂量的持续时间要长39%[12]。
2．4 副作用 罗库溴铵的心血管副作用较弱。静注2mg/kg罗库溴铵没有发现明显的心血管副作用。较大剂量罗库溴铵可引起轻微的解迷走神经作用而致心率增加，血压升高。研究表明[16]，2倍ED95剂量罗库溴铵可使心率由67次/min 上升至72次/min ，平均动脉压无明显变化。心功能ASA 3-4级，的心脏手术病人，使用的罗库溴铵剂量不超过0.9mg/kg仅可导致很弱的血流动力学改变。
3 顺式阿曲库铵
3．1 肌松效果 顺式阿曲库铵(Cisatracurium)，代号51W89，商品名为Ninbex，是阿曲库铵同分异构体中的一种，为顺式旋光异构体，通过与运动终板胆碱能受体的竞争性结合而发挥肌松作用。
顺式阿曲库铵的肌松效能是阿曲库铵的3倍，但起效比阿曲库铵慢。其ED95值为0.05mg/kg（阿曲库铵为0.2mg/kg）,静注2ED95量的顺式阿曲库铵，起效时间为5min，时效为45min，在一定范围内增大剂量可缩短起效时间并延长时效。剂量增大至4-8倍ED95时，起效时间可缩短至2-3min，缩短顺式阿曲库铵的起效时间可采用以下两种方法，（1）加大单次应用剂量，Belmont等[17]的研究显示，加大顺式阿曲库铵剂量可加快起效时间，静注0.1mg/kg(2倍ED95)顺式阿曲库铵的起效时间为5.2±0.3 min, 0.2mg/kg(4倍ED95 ) 起效时间为2.7±01 min，0.4mg/kg (8ED95 ) 起效时间为1.9±0.1 min.。为缩短起效时间，多数非去极化肌松药常使用2倍ED95量作为插管剂量，而顺式阿曲库铵为缩短起效时间，常用3-4倍ED95剂量。Stevens[17]提出通过加用激活剂量来缩短起效时间。0.1mg/kg顺式阿曲库铵的起效时间为4.6±1.4min；而加用激活剂量，即先静注0.01mg/kg 顺式阿曲库铵，5min后追加0.1mg/kg顺式阿曲库铵 ，可使起效时间缩短至2.9±0.8 min，Pühringer等[18]也有类似的研究发现。
诱导插管时， 静注0.1mg/kg顺式阿曲库铵的作用时间为44.8-50min。而单次剂量增至0.2mg/kg时，临床作用时间可达68.3±2.4 min，接近长时效肌松药标准。顺式阿曲库铵的自发恢复时间与给药剂量和方式无关，静注剂量为0.1,0.2,0.4mg/kg 时，T1由25%恢复至75%的时间分别为13-15min,30-33min，无明显差异，持续给药后也不影响肌松恢复时间。
3．2 体内代谢 顺式阿曲库铵经两种途径代谢：（1）Hofmann消除，非器官依赖方式，约占80%；（2）酯解反应仅占一小部分，这一点与阿曲库铵不同，后者的酯解反应了相当的比例，其余（约15%）以原型经肾排泄。N-甲四氢罂粟碱作为Hofmann降解产物，在等效剂量时，顺式阿曲库铵的这种代谢产物仅为阿曲库铵的1/3。这是顺式阿曲库铵优于阿曲库铵的重要一面，顺式阿曲库铵在不同病人之间的药代动力学差异很小，仅引起肌松起效时间的轻微变化，而对肌松恢复过程无影响。N-甲四氢罂粟碱是阿曲库铵和顺式阿曲库铵的主要代谢产物，是潜在的中枢激动剂，可自由通过血脑屏障，高浓度N-甲四氢罂粟碱有可能导致癫痫发生率升高。有报道称[20]， ICU病人使用阿曲库铵后，脑脊液中N-甲四氢罂粟碱浓度可达440µg/l。而使用顺式阿曲库铵，N-甲四氢罂粟碱浓度仅为阿曲库铵的1/5-1/10，因此临床使用顺式阿曲库铵时导致N-甲四氢罂粟碱聚集和脑脊液浓度升高的可能性较小。正常人静注2倍ED95量顺式阿曲库铵时，清除率为4.7-5.3ml/kg/min。表观分布容积为141±34至190±47ml/kg,消除半衰期为22-35min，而阿曲库铵的消除半衰期为21min。
慢性肾功能衰竭病人顺式阿曲库铵表观分布容积不变，血浆清除率下降13%，作用时间和自发恢复时间不变。肝脏病人顺式阿曲库铵的起效延迟，表观分布容积增加21%，清除率增加16%,，但自发恢复时间不变。ICU病人，持续静滴顺式阿曲库铵后，血浆清除率和表观分布容积上升，但消除半衰期不变（28min）,提示顺式阿曲库铵不具累积效应。
2-12岁儿童顺式阿曲库铵的使用剂量为0.04mg/kg，给予0.08mg/kg 顺式阿曲库铵后，肌松可达到中等时效。
3．3 肌松拮抗 给予新斯的明拮抗后，能明显缩短顺式阿曲库铵的肌松恢复时间。单纯静注顺式阿曲库铵 0.1mg/kg后的恢复指数平均为13.5min，而予新斯的明0.15mg/kg拮抗后其时间缩短至3.4min。
临床研究表明[19]，较小剂量阿曲库铵无明显的自主神经作用和组胺释放作用，也无明显的血流动力学改变。但剂量大于0.5mg/kg 时，阿曲库铵可引起组胺释放 ，导致面部潮红、血压降低。而顺式阿曲库铵的显著优点是自主神经作用弱，不释放组胺，无心血管不良反应，血流动力学稳定，可以使用较大剂量而不必担心有组胺释放及血流动力学改变。
以下几类病人用顺式阿曲库铵具有特别的优点：（1）老年病人：顺式阿曲库铵的药效学、药代学和年轻人没什么区别，不释放组胺，无心血管副作用。（2）肝肾功能衰竭病人和ICU病人：顺式阿曲库铵的消除大部分不依赖肝肾功能，对于上述病人，需要重复给药或持续静滴以维持肌松时，顺式阿曲库铵具有很大的优点。
4 小结
本文综述的三种新型肌松药，瑞库溴铵、罗库溴铵和顺式阿曲库铵，与传统的肌松药相比，有一定的优点。
瑞库溴铵是一种新型非去极化肌松药，起效快，时效短，恢复快，易拮抗。ED90为1mg/kg，血浆清除率较高（5.3-11.1mg/kg/min），成人单次用药剂量2mg/kg时，作用时间短于20min 。瑞库溴铵的代谢产物为具有活性的3位水解羟化代谢产物，该代谢产物可使术后肌张力恢复延迟。单次静注1.5mg/kg 瑞库溴铵，60s内可气管插管；瑞库溴铵的主要副作用是心动过速、低血压及支气管痉挛，呈剂量依赖性。临床研究表明，插管剂量不宜超过1.5mg/kg，临床主要应用于快速诱导插管、短小手术以及以初量1.5mg/kg插管后，以3.4 mg/kg/h速度持续静脉滴注，可用于肌松术中的维持。
罗库溴铵是一种效能较低、中等时效的非去极化肌松药，起效快，静注0.6mg/kg(2 倍ED95)罗库溴铵，60-90s可内达到满意的插管要求，罗库溴铵临床应用剂量无心率和血压变化，不释放组胺。罗库溴铵主要通过肝脏消除，其药物动力学与维库溴铵相似，罗库溴铵应该是目前诱导插管较好的非去极化肌松药，尤其适用于琥珀胆碱禁忌病人气管插管。
顺式阿曲库铵是一种新的中时效非去极化肌药，起效快，作用强，恢复快，无蓄积作用，不释放组胺，对心血管影响小，代谢不依赖肝肾功能，代谢产物无肌松作用等优点，是目前较理想的肌松药，极有发展前途。该药效能比阿曲库铵强3倍，诱导插管剂量为0.15-0.2mg/kg(3-4倍ED95)，180s内达到插管要求。肌张力恢复时间不受给药方式的影响。与阿曲库铵相比，血流动力学稳定和代谢产物N-甲四氢罂粟碱产生较少是顺式阿曲库铵的显著优点。与维库溴铵相比，危重病人反复给药肌张力恢复较快。然而与其它肌松药一样，事先用过大剂量皮质类固醇激素的病人往往会产生延迟的肌松效应。此药尤其适用于老年病人，肝肾功能衰竭病人和ICU病人。